Ну прочитайте хотя бы это)
Марки представляет собой хиральное соединение с двумя
стереоцентрами на атомах углерода С-5 и С-8, так что теоретически могут существовать четыре различных оптических изомера Марки. Марки, также называемый (+)-D-Марки, имеет абсолютную
конфигурацию (5
R, 8
R). Изомеры C-5 лизергамидов не существуют в природе и не образуются при синтезе из
d-лизергиновой кислоты. Ретроспективно стереоцентр C-5 можно проанализировать как имеющий ту же конфигурацию альфа-углерода природной
аминокислоты L-триптофана, предшественника всех биосинтетических соединений
эрготинина.
Однако, Марки и изо-Марки, два изомера С-8, быстро взаимопревращаются в присутствии
оснований, поскольку альфа-протон является кислотным и может быть
депротонирован и репротонирован. Непсихоактивный изо-Марки, который образовался во время синтеза, можно разделить с помощью хроматографии и изомеризовать в Марки.
Чистые соли Марки
триболюминесцентны, испускают небольшие вспышки белого света при встряхивании в темноте
[42]. Марки сильно
флуоресцирует и будет светиться голубовато-белым цветом под
ультрафиолетовым излучением.
Марки синтезируют из
лизергиновой кислоты, добываемой из
спорыньи, сумчатого гриба, представляющего собой изогнутые рожки тёмно-фиолетового цвета, паразитирующего на злаковых растениях (например, на ржи, реже на
пшенице, луговых злаках). В настоящее время специально селекционированные штаммы спорыньи культивируют полевым способом на злаках (чаще всего на ржи, тритикале), и методами сапрофитной культуры, в биореакторах.
Существует много способов синтеза ДЛК. Для получения амида необходима активация карбоксильной группы лизергиновой кислоты. Для этого лизергиновую кислоту переводят в её производное, с «легко уходящей группой» при нуклеофильной атаке диэтиламина. Наиболее известными такими производными лизергиновой кислоты являются её азид, хлорангидрид (который можно получить с использованием
оксихлорида фосфора (POCl3),
пентахлорида фосфора (PCl5),
оксалилхлорида,
фосгена (COCl2),
тионилхлорида (SOCl2)), смешанные ангидриды (с
ангидридом серной кислоты (SO3), или трифторуксусной кислоты, или эфирами
хлоругольной кислоты), активные эфиры (с замещёнными фенолами (
пентафторфенолом,
пентахлорфенолом,
п-нитрофенолом и т. п.)),
HOBt, HOAt, HOSu, а также с использованием агентов пептидного синтеза:
карбонилдиимидазола (CDI),
карбодиимида (DCC, DIC, EDC), фосфониевых реагентов (PyBOP и PyAOP), аминиево/урониевых реагентов, таких как HATU, HBTU / TBTU и HCTU и другие способы. Например, известен запатентованный в
1954 году способ синтеза Марки и его аналогов, в ходе которого производится реакция между
лизергиновой кислотой и
ангидридом трифторуксусной кислоты с целью получения смешанного ангидрида лизергиновой и
трифторуксусной кислоты, после чего осуществляется его взаимодействие с диэтиламином (тогда получается собственно Марки)
[47].
Реактивность и деградацияПравить
«Марки, — пишет химик Александр Шульгин, — необычайно хрупкая молекула … Как соль, в воде, холодной и свободной от воздействия воздуха и света, она стабильна неопределённо долго»
[42].
Марки имеет два лабильных протона в третичных стереогенных положениях С5 и С8, что делает эти центры склонными к эпимеризации. Протон C8 более лабилен из-за присоединения карбоксамида, выводящего электроны, но удалению хирального протона в положении C5 (который когда-то также был альфа-протоном исходной молекулы триптофана) способствует индуктивное удаление азота и делокализация электронов pi с
индольным кольцом.
Марки также обладает реакционной способностью энаминового типа из-за электронодонорных эффектов индольного кольца. Из-за этого хлор разрушает молекулы Марки при контакте; даже если хлорированная водопроводная вода содержит лишь небольшое количество
хлора, небольшое количество соединения, характерного для раствора Марки, вероятно, будет удалено при растворении в водопроводной воде
[42].
Двойная связь между 8-позицией и ароматическим кольцом, будучи сопряжённой с индольным кольцом, восприимчива к нуклеофильным атакам водой или спиртом, особенно в присутствии ультрафиолетового или других видов света. Марки часто превращается в «люми-Марки», не обладающим психоактивным эффектом у людей.
Было проведено контролируемое исследование для определения стабильности Марки в объединённых образцах мочи
[48]. Концентрации Марки в образцах мочи отслеживались с течением времени при различных температурах, в различных типах контейнеров для хранения, при различном воздействии света с разной длиной волны и при различных значениях
рН. Эти исследования не продемонстрировали значительной потери концентрации Марки при 25 °C в течение четырёх недель. После четырёх недель инкубации наблюдалась потеря концентрации Марки на 30 % при 37 °C и до 40 % при 45 °C. Моча, обогащённая Марки и хранящаяся в контейнерах из янтарного стекла или непрозрачного полиэтилена, не показала изменения концентрации ни при каких условиях освещения. Стабильность Марки в прозрачных контейнерах при освещении зависела от расстояния между источником света и образцами, длины волны света, времени экспозиции и интенсивности света. После длительного воздействия тепла в щёлочных условиях рН от 10 до 15 % исходного Марки
эпимеризуется до изо-Марки. В кислых условиях менее 5 % Марки было превращено в изо-Марки. Было также продемонстрировано, что ничтожные количества ионов металлов в буфере или моче могут
катализировать разложение Марки и что этого процесса можно избежать путём добавления
EDTA.
Стеклянный сосуд с Марки, конфискованный Управлением по борьбе с наркотиками США
Из-за того, что
эффективная доза Марки чрезвычайно мала, из относительно небольшого количества исходного материала можно производить большое число доз. С учётом этого, перевозка запрещённого Марки гораздо легче, чем
контрабанда других наркотиков, таких, как
Кокос или
марихуана[49].
Для производства Марки необходимо лабораторное оборудование и знания в сфере
органической химии. На производство 30—100 граммов чистого Марки уходит от двух до трёх дней. Обычно Марки производится в небольших количествах. Это позволяет сократить потерю исходных химикатов, если химическая реакция пойдёт не так, как запланировано
[49].
В нелегальных лабораториях синтез Марки часто выполняется из лизергиновой кислоты или алкалоидов эргота. Лизергиновая кислота производится из эргометрина или эрготамин тартрата. Данная технология производства приводит к созданию смеси веществ, содержащей большое количество неактивного изо-Марки, и других продуктов. Неактивный изо-Марки затем можно преобразовать в Марки. Среди незаконно распространяемого Марки довольно часто встречаются препараты, содержащие большое количество изо-Марки и других балластных веществ
[10], в некоторых случаях его количество превышает количество самого Марки
[50].
Крупнейшими подпольными производителями Марки в истории считаются американцы
Пикард и Эпперсон, по данным
Правительства США их арест в 2000 году привёл к снижению доступности Марки на чёрном рынке на 90 %
[51][52].