Первые клинические испытания псилоцина на людях с 1960-х годов показали лучшую переносимость по сравнению с псилоцибином

[Zver2022]

Недавние исследования показывают, что употребление псилоцина, активного вещества в «волшебных» грибах, может вызывать меньше побочных эффектов, чем прием псилоцибина. В исследовании также изучался прием препарата под язык, и было установлено, что он хорошо переносится, хотя и менее интенсивен при протестированных дозах. Результаты были опубликованы в журнале Journal of Psychopharmacology.

Псилоцибин — это природное соединение, содержащееся в некоторых галлюциногенных грибах. В последние годы он привлек внимание как потенциальное средство лечения психических расстройств. Например, в исследовании, опубликованном PsyPost в 2021 году, отмечалось, что терапия псилоцибином может обеспечить облегчение симптомов, сравнимое с некоторыми традиционными антидепрессантами.

Однако сам по себе псилоцибин не вызывает прямых психоделических эффектов. Это пролекарство, то есть для его активации организм должен его расщепить. Когда человек проглатывает псилоцибин, ферменты в кишечнике и печени отщепляют молекулу фосфата, превращая её в новое химическое вещество, называемое псилоцином.

Псилоцин — это активное вещество, которое проникает в мозг и изменяет восприятие. В самом деле, исследование 2019 года показало, что интенсивность психоделического опыта человека тесно связана с концентрацией псилоцина в его крови. Поскольку процесс преобразования в организме может различаться у разных людей, стандартный пероральный прием псилоцибина часто дает непредсказуемые результаты и, как правило, вызывает неприятные побочные эффекты.

«Практически во всех современных исследованиях псилоцибина использовался один и тот же препарат: синтетический псилоцибин в капсуле, 25 мг», — рассказал PsyPost Джош Вулли, доцент кафедры психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Франциско и директор Программы трансляционных исследований психоделиков . «Есть основания полагать, что другие варианты могут быть более эффективными. Псилоцибин — это пролекарство, поэтому организм должен преобразовать его в псилоцин, а эффективность этого процесса у разных людей сильно различается. Возможно, именно поэтому реакция на фиксированную дозу так сильно варьируется».

Исследователи хотели выяснить, позволит ли прямое введение псилоцина обойти этот метаболический этап, что потенциально обеспечит более мягкий и предсказуемый эффект. Они также хотели протестировать сублингвальный способ введения, который предполагает размещение растворимой таблетки под языком. Сублингвальное введение позволяет препарату всасываться непосредственно в кровоток через ткани полости рта, полностью минуя пищеварительную систему.

«С 1960-х годов никто не вводил псилоцин непосредственно человеку, и никто не пробовал сублингвальную форму этих соединений», — отметил Вулли.

Кроме того, исследовательская группа использовала растительные экстракты, а не синтетические химические вещества, изготовленные в лаборатории. Эти препараты на основе целых грибов содержат природные микроэлементы, известные как алкалоиды, наряду с основным лекарственным веществом. Алкалоиды — это встречающиеся в природе химические соединения, содержащиеся в растениях и грибах, которые оказывают физиологическое воздействие на организм, и некоторые исследователи предполагают, что они могут влиять на общее впечатление. «Грибы содержат и другие алкалоиды помимо псилоцибина, а стандартизированные растительные экстракты теперь позволяют тестировать препараты на основе целых грибов в фармацевтических условиях, чего раньше не делалось», — сказал Вулли.

Исследование, проведенное Марлен Л. Тай и Вулли, было направлено на сравнение различных методов в контролируемых условиях. Ученые набрали 20 здоровых взрослых в возрасте от 25 до 50 лет. Все участники имели предыдущий опыт употребления психоделиков и сообщали о легком ощущении социальной изоляции. В исследовании использовался перекрестный дизайн, то есть каждый человек получал несколько различных видов лечения в разные дни, чтобы сравнить эффекты у одного и того же человека.

Участники посетили до четырех сеансов приема препарата с интервалом в четыре недели. Во время этих сеансов они получали либо капсулу псилоцибина для приема внутрь (25 миллиграммов), либо капсулу псилоцина для приема внутрь (17,5 миллиграммов, доза, соответствующая силе действия псилоцибина), либо таблетку псилоцина для приема под язык. Начальная доза для приема под язык была установлена на низком уровне — 2,18 миллиграмма, а затем увеличена до 4,36 миллиграмма или 8 миллиграммов для оценки безопасности и переносимости.

Все сеансы проходили в комфортабельном кабинете, где участники носили повязки на глаза и слушали музыку. В кабинете находились терапевт и ассистент, оказывавшие психологическую поддержку. В течение дня исследовательская группа измеряла артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а участники оценивали интенсивность действия препарата каждые 15-30 минут.

В конце каждого занятия участники заполняли несколько анкет. Эти анкеты измеряли эмоциональные и психологические аспекты их переживаний, включая чувство единства, эмоциональные прорывы и сложные состояния, такие как страх или паранойя.

При сравнении двух пероральных капсул ученые обнаружили, что псилоцин вызывал психологические и физические ощущения, очень похожие на те, что вызывает псилоцибин. Время начала действия, пиковая интенсивность и продолжительность переживаний были практически неотличимы. Оба препарата надежно вызывали глубокие психологические озарения и мистические переживания.

«Мы ожидали, что действие псилоцина начнётся быстрее, поскольку он пропускает один метаболический этап, но этого не произошло», — объяснил Вулли. «Почти по всем показателям было трудно отличить одно от другого».

Однако пероральный прием псилоцина был связан с меньшим общим количеством побочных эффектов. Хотя почти все участники испытывали легкие проблемы при приеме обоих препаратов, пероральный прием псилоцибина был связан с большим количеством умеренных и тяжелых побочных эффектов. К ним относятся головные боли, тревога и один случай кратковременной потери сознания. Интересно, что желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, были схожими при приеме обоих пероральных препаратов, что позволяет предположить, что расстройство желудка вызвано не только расщеплением псилоцибина в организме.

«Разница в переносимости была незначительной, но не существенной», — сказал Вулли. «В среднем наблюдалось меньше побочных эффектов, в основном головная боль и тревога, а не однозначное улучшение. Имеет ли это клиническое значение, зависит от условий. В лечении, где один сеанс уже требует восьми часов наблюдения, небольшое снижение нагрузки может суммироваться. Но в исследовании участвовало 18 человек в каждой группе, поэтому это сигнал, за которым стоит следить, а не установленная разница».

Таблетки псилоцина для приема под язык оказались безопасными и хорошо переносились участниками исследования. Однако физические и психологические эффекты были значительно мягче, чем при приеме внутрь. Субъективная интенсивность и сердечно-сосудистые реакции были заметно ниже, что указывает на то, что в исследованных дозах в системный кровоток попадало меньшее количество препарата.

«При осторожных дозах, которые мы использовали с учетом рекомендаций FDA, мы явно не достигли необходимой концентрации для проверки того, имеет ли этот способ введения реальные преимущества», — отметил Вулли. «Это предварительное исследование с участием 20 здоровых добровольцев. Это лишь первое наблюдение, а не окончательный вывод».

Несмотря на более низкую общую интенсивность, сублингвальное применение псилоцина все же вызывало заметные психологические реакции. Участники сообщали о результатах по показателям эмоционального прорыва и психологического понимания, которые сопоставимы с результатами, обычно наблюдаемыми при гораздо более высоких пероральных дозах. Авторы отметили, что это говорит о том, что даже умеренное воздействие психоделиков может принести некоторую терапевтическую пользу.

«Один из результатов, над которым мы все еще размышляем, — заявил исследователь. — Даже очень слабые сублингвальные дозы вызывали эмоциональный прорыв, сопоставимый с результатами применения полной дозы в 25 мг. Это может быть ложноположительный результат или эффект психотерапии, а не самого препарата. Но если это подтвердится, это поднимет серьезный вопрос о том, необходимы ли интенсивные психоделические переживания для достижения желаемых психологических преимуществ».

В ходе предварительного анализа исследователи также сравнили полученные ими экстракты растительных грибов с данными отдельного исследования, в котором использовался синтетический псилоцибин. Психологические эффекты оказались в целом схожими. Это свидетельствует о том, что стандартизированные экстракты целых грибов действуют во многом так же, как и их лабораторные аналоги, предлагая жизнеспособную альтернативу для будущих методов лечения.

«Что касается ботанического аспекта, наше сравнение проводилось с данными из ранее опубликованного исследования синтетического псилоцибина, а не с синтетической группой в нашем собственном исследовании», — пояснил Вулли. «Две разные популяции, две разные условия. Поэтому справедливо будет сказать, что мы не обнаружили ничего, что указывало бы на существенную разницу, а не то, что мы ее исключили. Для надлежащей проверки «эффекта антуража» потребовалось бы прямое сравнение в рамках одного и того же исследования». Эффект антуража — это теория, согласно которой несколько природных соединений в растении или грибе работают вместе синергически, вызывая более сильные или иные эффекты, чем изолированное химическое вещество само по себе.

Как и в любом исследовании, следует учитывать несколько моментов. В исследовании участвовала небольшая группа здоровых, высокообразованных добровольцев, уже имевших опыт употребления психоделиков. Поэтому нет гарантии, что люди с серьезными психическими расстройствами или те, кто совершенно не знаком с психоделиками, отреагируют точно так же.

Исследователи также подчеркнули строгие клинические условия, использованные во время испытания. «Главное здесь то, что ничто не указывает на необходимость самостоятельного приема экстрактов грибов или попыток преобразования псилоцибина в псилоцин в домашних условиях», — предупредил Вулли. «Это были фармацевтические препараты, изготовленные в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики, применяемые под постоянным медицинским наблюдением лицензированного терапевта. Это важно. Один из участников на короткое время потерял сознание во время сеанса с псилоцибином, о чем мы сообщали отдельно, и это было урегулировано, поскольку в комнате находились врачи».

В исследовании также отсутствовала группа, получавшая только неактивное плацебо. Поскольку сублингвальные дозы вызывали заметно более мягкие физические ощущения, чем капсулы для приема внутрь, участники и терапевты часто могли догадаться, какое именно лечение было применено. Эта осведомленность могла повлиять на субъективные ответы в опросе.

Наконец, исследовательская группа не собирала образцы крови во время сеансов. Без измерения фактической концентрации псилоцина в крови трудно точно определить, какое количество сублингвального препарата было абсорбировано или как метаболизм отдельных людей обрабатывал пероральные капсулы. В будущих исследованиях необходимо будет включить анализ крови и попробовать более высокие сублингвальные дозы, чтобы полностью оценить этот метод доставки.

«Измерение фактического уровня псилоцина позволило бы нам связать состав препарата с воздействием и эффектом, и его отсутствие было нашим главным ограничением», — отметил Вулли. «Для сублингвального применения псилоцина необходимы надлежащие исследования по подбору дозы при более высоких дозах. И в конечном итоге это необходимо проверить на людях с заболеваниями, которые могут лечить эти препараты, а не только на здоровых добровольцах».

В дальнейшем команда намерена поделиться дополнительными результатами, полученными от нынешних участников исследования. «Мы готовим статью по итогам этого же исследования, в которой будут рассмотрены долгосрочные психологические последствия, включая чувство одиночества, в течение шести месяцев», — добавил Вулли, который также работает психиатром в Медицинском центре ветеранов Сан-Франциско. «Это вторая половина истории, и мы расскажем больше, когда она будет опубликована».

Исследование под названием « Рандомизированное перекрестное исследование, сравнивающее острые физиологические и психологические эффекты растительных препаратов псилоцибина для приема внутрь, псилоцина для приема внутрь и псилоцина для приема под язык » было подготовлено Марлен Л. Тай, Балажем Сигети, Амандой Э. Дауни, Джейкобом С. Адеем, Лизой Фреденбург, Кимберли Сакаи, Сезаром Молиной, Жизель Фернандес-Остерхольд, Эллен Р. Брэдли, Мэдди Пантони, Райаном Моссом, Бенджамином Лайтберном, Франциской Плессоу, Аоифе О'Донован и Джошем Д. Вулли.