Псилоцибин предотвращает повреждение нервов, вызванное химиотерапией, согласно результатам нового доклинического исследования

[Zver2022]

Недавние исследования показывают, что введение мышам соединения, содержащегося в галлюциногенных грибах, перед химиотерапией может предотвратить изнурительное повреждение нервов, часто сопровождающее лечение рака. Результаты указывают на то, что псилоцибин защищает нервные волокна, поддерживая их клеточные энергетические центры в рабочем состоянии и обеспечивая их правильное функционирование. Исследование было опубликовано в журнале Science.

Химиотерапевтически индуцированная периферическая нейропатия — это состояние, при котором противораковые препараты повреждают длинные чувствительные нервы, идущие от спинного мозга к рукам и ногам. Это повреждение приводит к боли, онемению и повышенной чувствительности к холоду. Поскольку это состояние может быть тяжелым и длительным, врачам часто приходится снижать дозу химиотерапии или полностью прекращать лечение.

«Почти у всех, кто проходит любой из наиболее распространенных курсов химиотерапии при всех видах рака, развивается периферическая нейропатия, которая может проявляться в виде легкого онемения, покалывания или, в крайнем случае, в виде постоянного ощущения жжения», — сказал соавтор исследования Патрик М. Доэрти, профессор исследований в области лечения боли в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета.

«Это происходит несмотря на то, что ни один из этих противораковых препаратов не назначается в максимальной дозе, необходимой для уничтожения раковых клеток, а в меньших дозах, чтобы избежать нейротоксичности», — сказал он изданию PsyPost. «Хотя состояние многих пациентов со временем улучшится, другие будут страдать от этого негативного воздействия годами».

Ученые-медики работают над тем, чтобы точно понять, как эти препараты повреждают нервы. Например, в обзоре 2014 года было установлено, что химиотерапевтические препараты, как правило, повреждают митохондрии — небольшие структуры внутри клеток, которые вырабатывают энергию. Эти «энергетические фабрики» особенно важны для сенсорных нервов, которым требуется постоянное поступление энергии вдоль их обширных нитевидных отростков, называемых аксонами.

Последующие исследования, такие как работа 2024 года , показали, что поддержание движения митохондрий вдоль этих нервных волокон помогает защитить их от физической дегенерации, вызванной химиотерапией. В параллельной области исследований, работа 2018 года предоставила доказательства того, что психоделические соединения могут стимулировать определенные пути роста для восстановления и защиты нервных связей.

Авторы нового исследования связали эти факты воедино. Псилоцибин, активный ингредиент некоторых видов грибов, активирует специфический рецептор на поверхности клеток, известный как серотониновый рецептор 2A. Поскольку этот рецептор участвует как в адаптации нервной системы, так и в регуляции митохондрий, ученые предположили, что введение псилоцибина перед химиотерапией может запустить защитный механизм, предотвращая повреждение нервов еще до его начала.

«Методы лечения уже развившейся нейропатии оказались неэффективными, поэтому цель заключалась в том, чтобы найти способ защитить нервную систему и предотвратить развитие нейропатии в будущем», — пояснил Догерти.

«Существует острая необходимость в методах лечения, которые предотвращают повреждение нервов, не мешая при этом спасительной химиотерапии», — добавил соруководитель исследования Моран Амит, доцент кафедры хирургии головы и шеи в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета. «Эти результаты дают важное представление о том, как псилоцибин может защищать нервы до того, как произойдет повреждение, а не лечить симптомы после того, как они станут стойкими».

В исследовании, проведенном под руководством Доэрти и Амита, использовалось сочетание поведенческих моделей на мышах и анализа тканей человека. Для проверки своей гипотезы ученые ввели мышам две дозы псилоцибина перед применением распространенных химиотерапевтических препаратов, таких как цисплатин и паклитаксел. Затем они подвергли мышей до шести циклов химиотерапии, имитируя схему клинического лечения.

Для оценки повреждения нервов исследователи в течение восьми месяцев тестировали реакцию животных на физическое давление и низкие температуры. Также команда использовала мышей с опухолями ротовой полости, чтобы проверить, влияет ли псилоцибин на способность химиотерапии уменьшать размер раковых клеток.

Помимо экспериментов на животных, исследователи изучили выращенные в лаборатории сенсорные нейроны человека. Они также исследовали свежую периферическую нервную ткань, взятую у 29 пациентов, перенесших хирургические операции. Используя передовые методы визуализации живых клеток, они наблюдали за перемещением митохондрий внутри этих нервных волокон человека при воздействии химиотерапии с псилоцибином и без него.

Ученые обнаружили, что всего две профилактические дозы псилоцибина предотвратили развитие у мышей физической гиперчувствительности и повышенной чувствительности к холоду, обычно вызываемых химиотерапевтическими препаратами. У мышей сохранялись нормальные исходные показатели чувствительности, и этот защитный эффект сохранялся на протяжении всех шести циклов лечения и в течение всего восьмимесячного периода наблюдения.

Примечательно, что псилоцибин не снижал противораковую эффективность химиотерапии. У мышей с опухолями, получавших псилоцибин, наблюдалось такое же уменьшение размера опухолей, как и у тех, кто получал только химиотерапию. Системные иммунные маркеры также оставались неизменными, что свидетельствует о том, что лечение воздействует на нервы, не изменяя общую реакцию организма на рак.

Исследователи обнаружили, что псилоцибин действует двумя различными путями, обеспечивая эту защиту. В головном мозге он помогал нормализовать электрическую активность, которая обычно нарушается при хронической боли. В периферических тканях тела он напрямую защищал структуру и функцию сенсорных нервных окончаний в коже.

При внимательном изучении нервных клеток исследователи заметили, что химиотерапия обычно приводит к остановке работы митохондрий, препятствуя их перемещению вдоль длинных нервных аксонов. Это истощение энергии в отдаленных нервных окончаниях приводит к их структурному разрушению. Псилоцибин предотвратил эту «пробку».

Активируя серотониновый рецептор 2A, псилоцибин задействует специфическую сигнальную цепочку, которая контролирует молекулярные двигатели, ответственные за транспортировку митохондрий. Поддерживая движение митохондрий, псилоцибин обеспечивает нервные окончания энергией, необходимой им для выживания в условиях токсического стресса химиотерапии.

«Псилоцибин не только снижает болевые сигналы, защищая сами нервы посредством передачи энергии, — отметил Доэрти. — Этот нейропротекторный эффект может помочь пациентам противостоять стрессу химиотерапии, сохраняя чувствительность, подвижность и качество жизни во время лечения и в течение длительного периода после выздоровления».

Исследователи также обнаружили, что галлюциногенные эффекты псилоцибина не являются строго необходимыми для такой защиты нервной системы. Когда они вводили мышам негаллюциногенное соединение, воздействующее на те же самые серотониновые рецепторы 2A, животные получали эквивалентный уровень защиты от повреждения нервной системы.

Полученные результаты согласуются с исследованием, опубликованным в PsyPost в 2026 году, которое показало, что однократная доза псилоцибина снижает чувствительность к нейропатической боли у мышей. Стоит отметить, что в более раннем исследовании оценивалось лечение уже существующей боли посредством ремоделирования центральной части мозга, тогда как в новом исследовании оценивалась профилактическая профилактика боли путем сохранения функции периферических нервов. Другое исследование, опубликованное в PsyPost позже в 2026 году, аналогичным образом продемонстрировало способность псилоцибина успокаивать болевые сети у грызунов, снова сосредоточившись на существующей центральной боли, а не на предотвращении периферического повреждения.

Как и в любом исследовании, следует учитывать некоторые оговорки. Исследование в значительной степени основано на моделях на мышах и изолированных тканях человека. Лабораторные тесты на нервных клетках человека показали многообещающие результаты, но необходимы клинические испытания с участием пациентов, чтобы убедиться в безопасности и эффективности профилактического лечения в реальных условиях медицинской практики.

«Исследование предлагает интересное механистическое и доклиническое обоснование для изучения псилоцибина при периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, в частности, с точки зрения его потенциального воздействия на митохондриальный транспорт и устойчивость нейронов», — сказал Андрес Орт, врач и член лаборатории нейрофеноменологии сознания Цюрихского университета, не принимавший участия в исследовании.

«Однако полученные результаты не следует интерпретировать как доказательство того, что псилоцибин предотвращает или лечит нейропатию, вызванную химиотерапией у пациентов», — сказал Орт изданию PsyPost. «Разрыв между экспериментальными моделями и клинической онкологией остается существенным, и вопросы, касающиеся дозировки, времени применения, безопасности, лекарственных взаимодействий, психиатрического скрининга, ослепления и значимых результатов, ориентированных на пациента, потребуют тщательной оценки».

«Самолечения лучше избегать», — предупредил Доэрти. «Если результаты исследований подтвердятся, доступ к псилоцибину станет возможен через вашего онколога».

Также важно отметить, что сроки лечения, по-видимому, строго регламентированы. Исследование показывает, что псилоцибин в данном контексте действует только как профилактическая мера. Когда исследователи попытались сначала провести химиотерапию и дождаться развития повреждения нервов, псилоцибин не смог обратить вспять повреждение. Вероятно, пациентам потребуется принимать это вещество перед каждым циклом химиотерапии, чтобы поддерживать защитный эффект.

Несмотря на эти ограничения, исследователи с оптимизмом смотрят на клинический потенциал препарата. «Результаты этого исследования очень многообещающие и открывают новый путь для потенциального терапевтического вмешательства при периферической нейропатии, вызванной химиотерапией», — сказал Доэрти.

Команда уже продвигается вперед с предстоящим клиническим исследованием второй фазы под названием NeuroGuard, целью которого является оценка эффективности псилоцибина во время химиотерапии у пациентов с различными типами рака. «Вскоре начнется клиническое исследование для пациентов, получающих цисплатин, но теперь необходимо также протестировать другие виды химиотерапии, чтобы определить, может ли псилоцибин защитить от их нейротоксического действия», — добавил Доэрти.

«Наиболее важным следующим шагом является хорошо спланированное клиническое исследование с достаточной статистической мощностью, оценивающее не только симптомы нейропатии, но и функциональное состояние, качество жизни, приверженность лечению рака и безопасность в соответствующей онкологической популяции», — отметил Орт.

«Если эти исследования подтвердятся, то это может стать терапией, применяемой ко всем видам рака», — пояснил Доэрти. «Это повлияет на примерно 2 000 000 новых случаев рака, ожидаемых в 2026 году, исходя из данных за 2025 год только в США».

Эта работа является частью программы нейробиологии рака в онкологическом центре им. М.Д. Андерсона при Техасском университете, которая изучает взаимодействие рака и нервной системы. «В онкологическом центре им. М.Д. Андерсона мы активно изучаем различные аспекты применения психоделиков, чтобы разрабатывать методы лечения, улучшающие жизнь наших пациентов», — заключил Амит.

Авторами исследования « Псилоцибин предотвращает периферическую невропатию, вызванную химиотерапией, посредством сохранения митохондриального трафика » являются Марио Хелес, Лилах Пасвольски, Хиндуджа Сатишкумар, Шорук Наара, Йен Ву, Кейтлин Л. Стюарт, Тонгсин Се, Фредерико О. Глебер-Нетто, Уильям Маккарти, Дэн Янив, Шашанк С. Камаль, Хаджира. Элахи, Пэнъю Чжу, Меган Л. Ухельски, Джордан Чатвин, Эндрю Лара, Даниэль Л. Столли, Майкл Р. Мигден, Зи-Хе Ли, Шиянт Тевасагаямпиллай, Прити Х. Гунаратне, Каутар Айт-Ахмад, М.Дж. Куйкендалл, Себнем Эдже Экси, Лоренцо Коэн, Джереми К. Борнигер, Эял Готлиб, Грегори Х. Джонс, Патрик М. Доэрти и Моран Амит.