Daddydwarf
Support
В 1995 году проводилось исследование, посвященное 2-замещенным аналогам кокаина. Цель заключалась в изучении влияния структурных изменений на их активность в отношении транспортных белков дофамина, серотонина и норэпинефрина. В ходе экспериментов выяснилось, что замена эфирной группы на метил- или этилкетонные заместители практически не влияла на активность соединений. Однако изменения в бензольном кольце значительно изменяли селективность: некоторые соединения воздействовали на один тип транспортера, а другие на несколько сразу. Это открыло возможности для разработки препаратов, избирательно влияющих на определенные нейромедиаторные системы.
WF-23 (2β-пропаноил-3β-(2-нафтил)-тропан) — синтетический аналог кокаина, созданный для изучения взаимодействия с транспортерами дофамина, серотонина и норэпинефрина. Он обладает высокой эффективностью и действует как универсальный ингибитор всех трех транспортеров. Особенность WF-23 заключается в его длительном действии: после введения блокада транспортных белков может сохраняться несколько дней, что связано с прочным связыванием соединения.
RTI-113 и RTI-177, синтезированные позже, представляют собой ингибиторы обратного захвата дофамина. RTI-113 демонстрирует мощное и селективное действие на дофаминовые транспортеры с продолжительностью эффекта, превышающей действие кокаина. Предполагалось сделать его потенциально полезным для заместительной терапии при зависимости.
RTI-177 обладает еще более длительным эффектом, продолжаясь до 20 часов, благодаря особенностям своей структуры. Его медленное начало действия и длительность эффекта снижают риск злоупотребления (однако лишь в лабораторных условиях). Все соединения изучались как перспективные терапевтические средства для лечения зависимости и других расстройств, связанных с дисфункцией дофаминовой системы.